Синдром Криглера Найяра – представитель группы заболеваний, известных как ферменто- или энзимопатии. Оба синонимических термина применяются для определения патологического состояния, вызванного отсутствием или сбоем активности сложных белковых молекул или комплексов, своеобразных биологических катализаторов химических реакций, происходящих в живых тканях организма.
Основной ареал распространения – азиатские страны, на долю которых приходится более 2/3 всех зарегистрированных случаев, однако, может встречаться и у представителей других рас. Прогноз лечения заболевания зависит от своевременного обнаружения раннего начала терапевтических мероприятий. Без этого летальный исход представляется более чем вероятным.
Содержание
Характер проблемы
Синдром Криглера Найяра – перманентно присутствующая в организме патология, передающаяся от родителей во время формирования плода на хромосомном уровне. Ген, отвечающий за развитие ферментопатии, может быть причиной и других заболеваний наследственной этиологии. Все они касаются сбоев в обмене и усвоении билирубина и сопровождаются желтушностью. Только механизм происхождения сбоя в одном случае связан с одноосновной органической кислотой (глюкуроновой), а при синдроме Жильбера причиной развития негативных проявлений становится дефект микросомальных ферментов.
Наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что:
- ген может передаваться по наследству, долгое время не проявляясь, но при определенных сочетаниях (например, при наличии у обоих родителей) вступать в активное действие;
- при параллельном существовании здорового и дефектного генотипа, доминирует нормальный, и аномалия никак не проявляется;
- редкие случаи появления болезни достаточно легко объясняются законами генетики: чем реже встречается дефектный участок хромосомы в человеческой популяции, тем меньше вероятность, что в зачатии ребенка примут участие два родителя с мутантными генами;
- большинство наследственных аномалий такого типа связано с близкородственными браками или ограниченным числом потенциальных партнеров для спаривания и зачатия в специфическом человеческом сообществе.
Глюкуронилтрансфераза ускоряет реакции глюкуронирования для выведения из организма эстрогенов и андрогенов, токсинов, лекарственных остатков наркотических веществ и отдельных токсинов. Ее недостаток приводит к развитию негативных симптомов, комплекс которых был описан полстолетия назад американскими педиатрами Криглером и Найяром. Их фамилии впоследствии и стали эпонимическим термином для обозначения наследственной патологии.
Формы протекания
Заболевание имеет две разные формы: одна сопровождается полным отсутствием важного фермента, точнее, он есть, но дефект гена приводит к нарушению процесса синтезирования. Фермент образуется неустойчивый и быстро разрушается, совершенно не выполняя своих функций катализатора и транспортировщика гликозильных групп. Если транспортировка осуществляется, происходит синтез молекул, которые организм выводит вместе с желчью. Если образование индифферентных глюкурунидов не происходит, развивается тяжелая форма синдрома Криглера-Найяра, одна их двух, описанных в науке.
Тяжелая: фермента нет
Полное отсутствие соединения билирубина с глюкуроновой кислотой приводит к повышенной концентрации соединения в крови и в головном мозге (точнее, в его сером веществе). С этим связаны и тяжелые симптомы протекания первого типа – неврологическая картина. Существенных морфологических изменений при этом не происходит, при обследовании печени обнаруживается незначительное жировое и соединительное изменение печени. Синдром Криглера-Найяра относится к группе наследственных ферментопатий, и это означает, что симптомы неминуемо проявляются, но в разной степени. При первой, тяжелой форме, когда фермент отсутствует, ребенок страдает с первых часов появления на свет.
У него развивается энцефалопатия, под влиянием гипербилирубинонемии, из-за которой наступает поражение головного мозга (энцефалопатия). Постепенно развиваясь, она проходит 4 фазы, со всеми соответствующими симптомами, и наступает летальный исход.
Более легкая
Активность фермента присутствует, но примерно на 1/5 нормальной. У второго типа синдрома Криглера-Найяра есть собственное название – симптом Ариаса. Он может и не проявляться вплоть до подросткового возраста или выступить симптоматическим рядом вариабельной степени тяжести, но практически без характерных для первой формы осложнений. Хотя отмечены случаи, когда и при втором типе ферментопатии наступление билирубиновой энцефалопатии развивалось под действием внешних факторов. Для этого достаточно присоединения параллельного инфекционного заболевания или сильного стресса.
Опасность манифестации синдрома Криглера-Найяра – в появлении желтухи, которую иногда принимают за физиологическую, свойственную многим новорожденным. Но если младенческая желтушка проходит самопроизвольно, еще до достижения месячного возраста, то ядерная появляется в мозговых ганглиях и ядрах.
Поэтому считается, что младенческая желтуха нуждается в проведении дополнительных обследований, а констатировать ее безобидность на основании пожелтения кожного покрова может быть просто опасно для ребенка в дальнейшем.
Симптомы
Проявления наследственной аномалии зависят от формы, в которой она присутствует в организме. В тяжелом течении осложнения начинаются с первых часов, сопровождаются пожелтением слизистых, нистагмом и судорогами. Проведенные исследования показывают повышение уровня билирубина у новорожденого.
Нарастание неврологического поражения происходит по мере развития билирубиновой энцефалопатии, которая последовательно проходит 4 стадии, и в каждой симптомы усиливаются из-за отравления базальных ганглий и ядер серого вещества в мозгу соединениями билирубина, нерасщепленного и не выведенного из организма. Эта же причина становится основной при летальном исходе. А он наступает, даже если предпринимается интенсивная терапия, хотя иногда младенца спасает трансплантация печени, и в большинстве случаев это происходит еще до наступления 2 лет.
У ребенка может наступить отставание в развитии, отсутствие элементарных реакций, полный или частичный паралич конечностей, брадикардия, судороги и даже летаргия.
При втором типе может даже отсутствовать пожелтение, вплоть до определенного возраста, а неврология не проявляться вовсе. Известны случаи, когда больной с синдромом Криглера-Найяра 2 типа доживал до преклонного возраста и не испытывал никаких особенных неудобств, или болезнь сопровождалась пожелтением, но в незначительной степени.
Лечение синдрома Криглера-Найяра
Исключительная редкость заболевания и внешняя схожесть с другими патологиями, видимо, даже не всегда приводит к своевременному обнаружению. Но в развитых странах перинатальная диагностика дает возможность принимать меры с первых часов жизни младенца. Хотя при тяжелом типе синдрома Криглера-Найяра прогноз неблагоприятный – если не производится трансплантация органа, способного вырабатывать необходимый фермент, пациент умирает от билирубинового поражения и ядерной энцефалопатии.
Второй тип синдрома Криглера-Найяра корректируется с помощью фототерапии, приема Фенобарбитала, плазмофореза и приема активированного угля, которые дают возможность в разной степени эффективности выводить несвязанный билирубин или снижать уровень его концентрации. Благоприятный прогноз, при соответствующем лечении, все же означает, что рецессивный ген сохраняется, и у потомства может проявиться в любом поколении, если у второго родителя будет такой же в генотипе.
Это не единственное наследственное заболевание, связанное с нарушением метаболизма или деятельности эндокринной системы, поэтому в некоторых странах перед заключением брака предусмотрена процедура прохождения генетической экспертизы.
Загрузка...