Наглядной иллюстрацией неблагоприятного влияния назначения и приема лекарственной группы может послужить список противопоказаний: практически в каждой инструкции к применению есть нарушения печеночной функциональности, активные стадии гепатита любой этиологии, цирроза. Понять, как статины влияют на печень, можно при изучении некоторых фактов: отдельным пациентам перед назначением препаратов делают печеночные пробы, чтобы выяснить степень нарушений в органе, а статиновый гепатит фигурирует в списке токсических, вызванных медикаментозными средствами. Этот вид лекарственного воспаления в гепатоцитах развивается из-за влияния гепатотоксического действия соединений. Клиническая статистика показывает, что у пяти из ста пациентов осложнения на печень – следствие влияния длительного приема статинов.
Содержание
Что такое статины
Первое поколение препаратов для понижения уровня выработки холестерина в печени, и за счет этого – снижения его содержания в крови, появилось в 70-х годах прошлого столетия. Разработка статинов как нового гиполипидемического средства была продиктована насущной социальной проблемой – атеросклерозом и его прямыми последствиями.
Именно в этот период медицинская статистика отметила рост атеросклеротических поражений сосудов различной этиологии, закономерными следствиями которых стало увеличение числа инсультов и инфарктов, нарушений циркуляции крови, стенокардии:
- Причиной опасных заболеваний с высоким процентом летальных исходов были признаны липопротеины низкой плотности (ЛПНП).
- Избыточное содержание этих соединений в крови – основная причина затруднений с циркуляцией гуморальной жидкости. Небольшой размер частиц так называемого вредного холестерина позволяет им без особенных затруднений проникать через сосудистые стенки, а повышенная концентрация приводит к отложениям на стенках в виде атеросклеротических бляшек.
- Процесс формирования может проходить с разной скоростью, которая зависит от нескольких обстоятельств: сбоев в синтезе холестерина, который происходит в печени, питания человека и его образа жизни, работы внутренних органов, наследственной предрасположенности.
- Создатели лекарственной группы разработали первое поколение лекарства, направляя влияние на блокировку печеночного фермента, отвечающего за выработку всего холестерина. Поэтому второе, синонимическое название статинов – ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы.
Немного о холестерине
Содержание в составе клеточных мембран природного органического соединения характерно для человеческой популяции и практически всех представителей животного мира. Наличие лиофильного полициклического спирта, растворимого в жировых основаниях и обладающего устойчивостью к воздействию воды, необходимо для обеспечения устойчивости мембран любых клеточных структур. Для этого открытая система человеческого организма синтезирует в постоянном объеме, используя имеющиеся в наличии аминокислоты, липидные основания и глюкозу.
Опасность подавления синтеза искусственным образом можно представить, анализируя некоторые факты:
- Без холестерина невозможно обеспечить стабильность системы во внешней среде. Он же участвует в продуцировании витамина Д, синтезе стероидных гормонов, играющих важную роль в урегулировании и старте вариабельных процессов жизнедеятельности.
- Холестерин задействован и в выработке желчных кислот. Говоря об опасности соединения, не стоит забывать, что в материнском молоке оно необходимо для роста и развития ребенка, от его содержания во многом зависит иммунитет, и еще – что это важный строительный материал для любого вида животной ткани.
- Условное деление на плохой и хороший – не более, чем способ наименования. Так называемый плохой выполняет транспортную функцию – перемещает строительный материал для клеточных мембран по человеческому организму. Хороший – занимается сбором лишних соединений и удалением из организма. Обе формы имеют огромное значение для полноценной жизнедеятельности человеческого тела.
- Человек только в небольшой степени может корректировать деятельность организма, не прибегая к влиянию химических соединений: большая часть липофильного полициклического спирта синтезируется самой системой, и только 1/5 количества получает из перевариваемых пищевых компонентов.
- Правильная точка зрения на холестериновые бляшки – не препятствие кровотоку (хотя и это тоже имеет место), а ремонт поврежденного сегмента.
Причины развития гиперхолестеринонемии
Условная норма содержания в крови полициклического спирта зависит от влияния половых и возрастных особенностей исследуемого пациента. Это не столько заболевание, сколько закономерное следствие других патологий. Первичная – результат влияния наследственных сбоев, переданных на генетическом уровне. Ее невозможно установить в раннем возрастном периоде, потому что наглядные симптомы проявляются позднее. Для развития второй – приобретенной, нужно несколько предпосылок и провоцирующих факторов влияния.
МКБ-10 относит чистую гиперхолистеринонемию к нарушениям обменной или эндокринной системы поливариантной этиологии. Но клиницисты выделяют еще и алиментарную гиперпродукцию, развивающуюся под влиянием питания, образа жизни человека, его физической активности и наличия вредных привычек. Привести к повышенной выработке может недостаток содержания в пище, заставляющий организм справляться с проблемой самостоятельно – поднимать уровень выработки и закреплять синтез на превышающем норму уровне. Недостаток образования необходимых молекул может быть спровоцирован другими причинами, но и дефицит, и переизбыток одинаково опасны для состояния здоровья. Это наглядное свидетельство присутствия следующих негативных состояний:
- болезни эндокринной системы, почек, наличия гипертонической болезни;
- печеночные патологии, сопровождающиеся нарушением синтеза отдельных соединений (взаимосвязь холестерина и печени весьма специфична);
- наследственные патологии обмена;
- сахарный диабет любого типа, в том числе и приобретенный, как результат нарушений деятельности ГБС;
- генные аномалии – есть патологии, ответственные за первичную ГХС;
- стрессы, вредные привычки, неправильное питание, малоподвижный образ жизни и избыточный вес.
Устранение факторов, которые появились по вине самого пациента – это только часть мер, если в организме есть хронические патологии. Нередко они не дают желаемого результата. И эту проблему часто решают не лечением первопричины, а назначением статинов, то есть препаратов, которые были созданы специально для подавления производства холестерина в печени.
Суть разработанного метода
Влияние статинов на печень очень точно охарактеризовано фразой – нет фермента – нет и холестерина. Создание лекарственной группы было предпринято после выявления очередной медико-социальной проблемы – атеросклероза и всех сопряженных с его развитием состояний. Однако зависимость уровня от постоянного приема препаратов говорит об отсутствии лечебного эффекта, хотя в подробных описаниях положительных моментов употребления статинов есть утверждения о его наличии. Статины были разработаны впервые японскими учеными, и на момент создания химических соединений они казались своеобразным прорывом в медикаментозной терапии, решающим проблемы многочисленных пациентов.
Первое поколение статинов понижало уровень ЛПНП, иногда справлялось с повышением свертываемости, что уменьшало риск тромбирования сосудов. Клинические исследования показывали падение уровня липопротеидов, уменьшение интенсивности роста отложений (бляшек) на сосудистых стенках и даже уменьшение воспалительного процесса в сосудистых стенках. На тот момент казалось, что открытие японцев – прекрасный способ снизить вероятные риски опасного заболевания, что позволяло добиться стабилизации состояния пациента и улучшения качества его жизни.
Любой метод нуждается в усовершенствовании, поэтому на сегодняшний день работает уже 4 поколения статинов, но все они дают ожидаемый эффект при длительном, часто пожизненном употреблении:
- симвастатины, правастатины и ловастатины все еще есть в аптеках, и они не выводятся из назначений благодаря своей способности быстро давать положительную динамику в организме пациента;
- флувастатины дают не только понижение, они эффективны как профилактические средства на раннем этапе атеросклероза и болезней сердечно-сосудистой системы;
- третье поколение рекомендовано при условии, что привычные меры борьбы с атеросклерозом не дают никакого выраженного действия;
- новейшие разработки в лекарственной группе статинов привели к созданию четвертого поколения, розувастатин илигавастатин в составе этих медикаментов снижают риск развития ИБС, оптимизируют соотношение ЛП вариабельной плотности и считаются наименее опасными для пациентов.
Большинство публикаций на тему статинов уделяют внимание длинному списку показаний, необходимости профилактического приема в пожилом возрасте, положительным эффектам. Но влияние статинов на печень, состав грудного молока и функциональность почек нередко обходится должным вниманием. Равно, как и соотношение практически всех ДАВ статинов (только лигавастатин является исключением) и уровня глюкозы в гуморальной жидкости.
Почему статины запрещены к назначению при тяжелых печеночных патологиях
Изучение вопроса о том, как статины влияют на печень, можно начинать с основного механизма действия активных соединений. Главная мишень статинов, ГМГ-КоА редуктаза – фермент, отвечающий не только за синтез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Статины рассчитаны на подавление фермента, несущего ответственность и за синтез мевалоновой кислоты. Именно это биохимическое соединение, точнее, один из двух его энантиомеров, на определенной стадии синтеза холестерина печенью, ограничивает его масштабы. Но она же отвечает и за лимитирование других, необходимых организму изопреноидов. Это ключевой метаболит, предшественник образования стероидов и терпенов.
К числу терпенов, необходимых человеческому организму, относятся лимонен и каротин – провитамин А. Стероиды необходимы при синтезе стероидных гормонов, которые участвуют в регуляции обменных процессов и физиологических функций открытой системы. Ответственность за синтез холестерина возлагается на печень, а ГМГ-КоА редуктаза находится в эндоплазматической сети эукариотической клетки и надежно в ней закреплена. Ее признают важным ферментом в биологии развития, для регуляции редуктазы есть несколько природных механизмов на разных этапах, потому что процессы, в которых она задействована, имеют огромное значение, как стартовый этап в вариабельных биохимических реакциях.
Нежелательность назначения статинов при патологиях печени может вызываться несколькими обстоятельствами:
- употребление статинов приводит к утрате естественного чувства голода – у пациента не только снижается вес, и без того затронутый болезнью печени, но и ухудшается поступление полезных компонентов вместе с пищей;
- происходит мышечная дегенерация и развивается сахарный диабет, из-за сбоев в работе щитовидной и поджелудочной железы: для печени это означает отсутствие гормонов, отвечающих за регуляцию процессов пищеварения и желчепродукции;
- разрушение клеток печени ускоряется из-за воздействия на редуктазу, являющуюся составным элементом эндоплазматической сети, но дополнительные причины могут быть и в повышении уровня кислотности, патологии почек, дефиците витамина Д;
- прием статинов для печени в качестве побочного эффекта может привести к нарушению снабжения органа кислородом, если после его старта у пациента развивается бронхиальная астма, упоминаемая в списке вероятных побочных эффектов.
Статиновый гепатит
Пока описаны только отдельные клинические случаи, которые относятся к общей категории лекарственных гепатитов. Однако за последние десятилетия неоднократно отмечалось, что воспаления гепатоцитов, отнесенные к разряду токсических поражений, становятся распространенным явлением. Практика широкого назначения статинов приводит к атерогенной дислипидемии, развитию метаболического синдрома, и это может вызываться прямым воздействием активного вещества, быть следствием образующихся в печени метаболитов, результатом аллергической реакции на него.
Лекарственный гепатит может привести к аутоиммунному варианту, если вовремя не прекратить прием препарата-статина. Отмена дает быстрое исчезновение воспаления, но вызываемые негативные изменения крайне многообразны – от некроза гепацитов и гранулематоза до холестаза и эозинофильной инфильтрации. Выяснив причину гиперхолестеринонемии, можно бороться с ней употреблением природных статинов. Они намного безопаснее для печени, хотя и не столь эффективны.
Загрузка...